（来源：医学界）
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2月28日，《柳叶刀》发表一项开创性临床试验，介绍全球首个将胎儿手术与干细胞疗法相结合的脊柱裂治疗研究。
这项名为CuRe试验的Ⅰ期单臂研究由美国加州大学戴维斯分校团队领衔。结合产前标准胎儿手术、胎盘来源的间充质干细胞（PMSCs），能有效修复胎儿脊髓脊膜膨出。所有6名接受治疗的新生儿均出现病情逆转，无一例需要行脑积水分流术，未发现与干细胞相关的安全问题。
这一研究具有里程碑式意义，它是临床首次将干细胞疗法直接应用于受损脊柱治疗，为脊柱裂及其他先天性疾病治疗开辟全新路径。
新思路：给缺损的脊椎“打补丁”
脊柱裂，又称脊髓脊膜膨出，是最常见的神经管缺陷，也是全球发病率最高的先天性疾病之一。我国约有400万脊柱裂患者，新生儿发病率约为1‰。
展开剩余78%该病源于胚胎发育早期神经管未能正常闭合，造成脊髓暴露，会引发一系列出生缺陷。随着宫内手术普及，医生可以及早封闭暴露的脊柱组织、改善预后，但患儿出生后下肢瘫痪或无力、大小便失禁、脑积水等问题仍较普遍。仅在美国，每年相关医疗费用超20亿美元。
加州大学戴维斯分校外科系主任Diana Farmer教授团队在十余年动物实验基础上，提出“再生医学”新思路。
据《柳叶刀》文章，相关干细胞疗法被安排在孕24—25周时。外科医生按标准流程进行标准胎儿手术：先在妈妈的子宫开一个小口，充分暴露胎儿背部及脊柱缺损部位，剥离神经板周围组织。
接下来，是研究团队关键的创新性步骤：将胎盘来源间充质干细胞种植在生物支架上，形成含活体干细胞的贴片，直接覆盖在胎儿暴露的脊髓上，细胞面朝下，与神经组织接触。然后逐层缝合，为胎儿脊髓组织再生创造条件。
干细胞取自捐赠胎盘，在GMP标准设施中扩增培养。前期动物研究显示，在绵羊模型中，这一疗法显示出挽救神经功能的潜力。接受相关治疗的绵羊幼崽一出生就能站立，几乎能正常地四处奔跑。其肠道膀胱功能也明显改善。
安全性100%达标，已获批扩大试验
Ⅰ期临床试验的首要目标是安全性。CuRe试验交出完美答卷，所有主要安全终点均达标。
《柳叶刀》一文显示，2021年—2022年，研究共入组6名孕妇，胎儿孕周从孕24周+5天至25周+5天不等，脊髓脊膜膨出缺损上界位于T1至S1锥体节段。这些患儿的脊柱裂集中在腰胸段L1-L2位置。
所有手术均获成功，干细胞补片均按计划植入，所有伤口完全愈合，无围产期死亡。出生后检查显示，6名婴儿的后脑疝均得到逆转，这是与脊柱裂密切相关的脑部异常。这一改变是手术成功的关键标志。
此外，出院前，无一人需要脑积水分流术。无人出现与干细胞治疗相关的安全问题。而且，所有6人的修复部位完整、无感染迹象，未发现脑脊液渗漏、异常组织增生或肿瘤形成。
据媒体报道，其中一名婴儿出生后，能正常踢腿。而前期评估显示，其下肢功能受限、本该生来瘫痪。
“我们无比感恩、无比幸运能参与CuRe试验。”另一名患儿母亲Michelle Johnson告诉媒体。2022年，她的儿子托比出生，身体与智力发育情况堪称奇迹。
鉴于早期安全性结果表现优异，美国食品药品监督管理局（FDA）及独立监测委员会已批准CuRe研究进入下一阶段。研究团队已启动Ⅰ/Ⅱa期试验，计划招募35名患儿。
同时，团队将长期追踪前述6名婴儿的生长发育情况，包括长期安全性、运动功能、肠道和膀胱功能等。
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研究通讯作者之一、加州大学戴维斯分校外科生物工程中心联合主任Aijun Wang指出：“CuRe试验是向新型宫内治疗迈出的重要一步，不仅仅是修补，更有望修复、保护正在发育的脊髓。这种方法有可能改变终身健康轨迹，减轻慢性残疾负担。”
《柳叶刀》同期发布评论指出，如果进一步研究证实其益处，将预示着宫内手术进入新纪元，其意义或远超脊柱裂本身。
它证明了在妊娠期递送生物制剂的可行性。科学界或能建立一个可扩展且临床可行的平台，在严格监管监督和标准化手术流程内成功整合细胞治疗，用于向胎儿靶向递送生物治疗药物。
值得注意的是，目前全球尚无商业化的再生干细胞产品用于宫内治疗疾病。
参考文献：
1.Farmer DL, et al. Feasibility and safety of cellular therapy for in-utero repair of myelomeningocele (CuRe Trial): a first-in-human, phase 1, single-arm study. Lancet. Volume 407, Issue 10531, p867-875.
2.First-ever in-utero stem cell therapy for fetal spina bifida repair is safe, study finds. health.ucdavis.edu
来源：医学界
校对：蔡 菜
责编：汪 航
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